����� �������� �, ���
(Hepatitis � Virus)
� ����������� �������� �. ����� ���������� ��� �����, ���������� ������� "��-�, ��-�", ������������ �������������, ��� �������, ������� �������� ������� � ������������� ���������� �������� � ���������� �����������. ���. ��� ��������������� ������� ������������ �������������� ��� ������������ �. ������� � 1989 ���� ����� ������������ ������ � ������������ ��� �������������� � ���������������� ��������� ������, ���������������� � ������������������ ��������� ���-�, ��-».
�������� �� ��, ��� �� ������� �������� ��� � �����������, ����������� �������� ��� ������������� �������������������������� � ���������������� ��������, ���������� ��������� �������������� ������ �������� �: ������� ������� � 50 �� (�� ������ ��������� �������������� �� 30 �� 60 ��);
���������������� � �������� ����������; ������� �������� ��������, ����������� ������������ � �� ����� 150 S. ������������ �������� ��������� ���, ����������� in vivo � in vitro, ���������� �������� � �� ������������� ������������. �����, ���������� �� ������ �������� ������ ��������� � � ���������������� ���������� ��������, ���� �������� ��������� � ��������� �������� � 1,06 �/�� 3, ����� ��� ��������� ������ ����������� �� �������� ������,� 1,12 �/�� 3. �������, ��� ����� ������ �������� ��������� ���, ����������� in vivo, ������������ ��� ����������� � �������������� ������ ���������, ��� ����� �������������� ������������� ������ � ���������. ����������� � ��������� ����� ������� ����������� ��������� � ������ � ������� �������� ���������� 1,17 �/�� 3 ��������� � �������� ��������� ��� � ����������.
��� �������������� ��� ����������� +60� � � � ������� 30 �����, � ��� 100� � � �� 2 ������.
����� ��� ����������� ����������� �������� ��������� ��� ������������� ���������� �������������� ����� 9400 �����������. ���������� ������������ � ������� �������������� ��� ���, � ����� ������-���������� �������������� ������ ��������� ������� ��� � ��������� ������������, ������� � ��������� ��� �������������. ������������� ������ ��� ��� � �������� ������ �������, �������� � ������ ���������, ������ �������� � ����������� ������� ������� ����� ������� ���� � ������ ����������� �������� (������ �������������). ����� ����, ���������������� ��� ���������� ���������� ��������� (�� ����� 16 ����������� � �������) � ������������� (����� ������ ������ � ����� ������ ������). ������� ��������� ��� ��� � � �������� ������� �������� ��������� ������������, ��� ��� �������� ������������� ��������� � �������� ������� ����� �������� �������� � ��������.
����������� ������ ��� ������� ����������� ������� ������ ������������ (��������, ������ ������ ���������). � ��� ��� �������� ����, ���������� ����������� � ������������� (��������������) �����.
����, ���������� ����������� �����, ����������� � 5' ������� ������ ������, � ������������� � � 3' �������. �� ������ ��� ��� ������� ������������ ������� �������� �������������� 340 � 60 ���������. ��� ��� �������� ������������ �������� ����� ����������, ������� ���������� � ������������������ ������������, �������� ����� 3000 �������������� ��������, �������, ��������� �������� ���������� ���������������� ������� ��������� � ���������� �������������, ����������� �� ��������� �����.
�����������, ��� 5' ������� ������ ���, ���������� ����������� ����� ������, ������ ����������� �������� �����- � ������������. ���������, ��� ��� ���� ������������ ������ ������� ������: ���-����� � �������������������� ������������� �������� (� 19), ������������ ��������������� ������; ���� ����������� ������, ������������ ����� �1 (�18 � gp33) � �2, ����� ������������������ ��� ���� ���-NSl, (�38 � gp72) � ���������� ����� � ��������������� ��������. �����, ��������������� � �������� ���� �1 � �2, ������� ��������������� ������� �������� ������ �������� � (Env). ��� ������ ���� � ������������ � ������������� ������ � ������. ������������� �������������, ��� �����, ���������� ����������� ����� ��� ���, ����� ���� ������� ��� �������������� � ������������ �������, �.�. ��� �����, ��������, ����� ������������ ��� ������������ ������� ������ �������� �.
������� ��� ���, ���������� ������������� �����, ������� �� ��������� ��������: NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a � NS5b. �����, ��������������� � ��� NS2 (� 23) � NS4 (�10 � �27), ���������������� ��������� � ��������� ���������� ��������. �����, ������������ NS4a �����, � ������������������� �����������. �� �������� ��������������� �������� � ������������ ������������/���������� ���������� �����, ������������� �����, NS3. ����� ����, �� ���������� ���������������� ����� (�70), ������������� ����� NS5a, ������� �������� �������� ���������. �������������������� ������ ��� � �������� ����������������� ������� ���� �������, ����������� ��� ���������� ������. ������������, ��� ����������, ���������� ��� �������� ������ ��������, ����� ����� ������� ������������ ������������� ����������, ������������ ���- ����������. ���� NS5b ����� ���������� � ����� (�56), ������� �������� ������������ �� �����������, ������ ���������, ��� �� ������������ ����� ���-��������� ���- ����������, ����������� ��� ���������� ������.
�� 5' � 3' � ������ ��� ��� ����������� ��������������� �������. �� 3' ����� �� ������� �������������� �� 50 ����������� � ����������������� (��� �������������) �����.
������������ ��� �������� ����������� ������� �������������� ��� ������. ������������� ������ ��� �������� ���, �� �������� �� ������ � ��������� ������� ��� � �������� ������ �����������, �� ���� �� ������ � ���� �� �������� �� ���������� ��������, ������ �� ��������������. ������� � ������������ � �������������� ������������������� ���������� � �������� ���, ���������� ��� �����������, ��� � ������������� �����. ������ � ��� �����������, ��� ������������ �������������� ������ �������������� � �����, ���������� ����������� ����� ������. �������� ��� ����������������� ������� ��� ���. ������ �� ��� �������������� � 90 �����������, ���������� �� 5' ����� �2 ���� (HVR1 � hypervariable region). ������ (HVR2) ����������������� ������� ��� ��� (21 ���������) ��������� � 3' ����� HVR1. �������� ������������������� ��� ��� � �������, ��� �������� ������� ��� �� ������� �� ������� ����������� �����������, �������� ������� ������� ��� � NS5a �������, �������� ���������� �� �������������� � ������� (interferon-sensitivity determining region � ISDR).
�� ��������� � ������� �������� � � ���, ��� ����� ����� �������� ������ ������� ��������� ������� ������ � ����� ������� ������� ���������. ��� ���������� ��� ������ �������� � ���������� � ����� 3-� ����� � 1,1 � 10^12 ��������������� �������� � ����, � ��� ��� � ��� �������������� 24 � <� ����� � 10^ 11 � >10^10 �������� � ����.
������ ������������������� ��� �������������� �������� ���, ���������� � ��������� �������� ����, ������ ������������� �������� ����� ������, ������������ ������ ��� ���������� (� ���������� ������������ ������������������� � ��� ��� ����� ���� ����� 72%). ����������������, ��� �������, ����� �������� ��������� ������ �������� �, ������������ �������� ������� �� I �� VI (�� X. �������), ��� ��������� ������� �� 1 �� 6 (�� �.������). ����� ����, ������������ �������� ���, ���������� � ���-��������� ����, ��������� ������������� ������� 5 ��������� (7�11). ������������� ������ ��������� ��� ��� ��������� ��������� ��������� ������� ����� 100 �������� (������� ��������� ����� ���������� ��������� ������ �������� � 72-86%). ����� ����, ������� �������� � ������������������� � 1-14% ���������� ������������� ������������� ��������� ������ ��� ���������� ������. � ��������������� ��� �������� ������������ ����� ���������� ������ �������� ��������� ���������� ���. �� ������������� ��������� "������������" ������ ��-��� ����������������� �������� ���������, ��� ���������� ��������� ��������� ���������� ���������� �������� ������. ���������� ���������� ������������ ����� ������������ ����� ���������� ��������� � ���������� ��������������������� �������. ������ ����������� ��������� ����������� �����, � �� �������� �������. ������� ��������� ������ �������� � ����� � ������ �����������, �������� ������ � ������������, ������������ ���.
���������������� ������ ��� ��� �������� ������������, ��� ���������� ��� �� �������� ����� ��������� �� 500 �� 2000 ��� �����, � ���������� �������� 1 �� ������� 1� � 1� ����� 300 ��� �����.
��� ��������������� ���, ����������� � ��������� �������� ����, �����������, ��� ���������� ��������������� ����� �������� Ia, Ib, 2a, 2b � ��. ��� ���������� � ������, �������� �������, ���� � �������. � ����������� ������� ������� Ib ���������� � 50�91% (���������59%, ��������65%, ��������84%, ������ (�������)�91%), � ������� Ia��� ����� 40% (��������-32%, �����-40%, �������-35%). � ��� ����������� ������ 1�, ������� ������� ���� ����������� ��� "������������ ������� ���". ������� ��������� ��������� 1� � Ib � ��� � ������� ���������� 37% � 30% ��������������. ��� ��������� ���������������� ������ ������������ �� ����� ��� � 10%. � ������, �������, ����� (�������� � ����� �����), ���������, ��������� � ����� ����� �������� ����� �������� ������� Ib "�������� ������� ���" (�� ����������� ��������, ��� ������� �������� 1� ���������-54,5%).
�������� 2a � 2b ����� ����� ������������ ��������������� � ����, ��� �������� 1� � Ib , � ����� ������� �������� ��� ����� ���������, �������������� �� ������ ����������. �������� ����� 2 ������� ����������� � ������� �������. ������� 3 �������� ������������� � �������� (�� 50%), �������� ������ (� �������������� �� 25%) � ���������.
� ������� ������� ����, �������� � ����������� ������ ������ ����������� 4 ������� ���. ���, ����� ������� ��������� ��� � ������ �� ����������� � 30-40%. ������� 5� ����� ���������� ����� ������� ����������� ��������� � ����� ������, � 6 ������� ��� ��������������� � ��������.
� ������ ���������� ������� Ib, ��������� � ��������� �������� �������� ������� � 64,7%, �� ������� ������� � 80-83%, � � ����������-����������� � �����-������� �������� ������ � 50-56%. ������� Ia �������� ����� ��������� � �����������, ������-��������, �����-������� �������� � 11,2� 21,9%, � �� ����� ��� �� ���������� ��������� ������, ����������-����������� ������ � ����� ��� ������� ������� ������ ����� (�� 5%). �������� ��, 2� � 2� ����� ��� � �������� ��� � ������ ����� ������� � ����� ���������� (�� � 5,6�18,9%, 2� � 2b � 4,7-0,5%).
��������������� ��� ����� ������� �������� � ����������� ��������� ������������������ ������������ �������� � � � ������������������ �������������. ���������, ��� �������, �������������� ��� �������� 1�, ����� ����� ������� ������� �������� � ���� �������� �� ������� ����������� �����������.
���������� ��������������� ��� ��� �������� ��������������� �������� � � ��������� ������� ��������� ������������������ ��������� �������� � ������� ��������� ���� ��� ����� �������� � ����������� �� ���� �������������. ��� ��������, � ����������� ������� ������� 1� � �� ������������� � ����������, ������������ ��� ������������ �������� ����������, � 1� ��� ����������� ����������������� ��� ����� ��� ������. � ������ �����������, ��� ����� ��������� � ���-��������� ���� ���������� 1� �������. ��������������� ���� ��� ����� �������� ��� ������� � ��������� ���������.
������� ��� � ����������� ��������� (��������� ��� ������ �����, ��������� �������� �����, ���������� �����, ���������� ��� ������� ��� ��������), ����� ���� ���������� ��� ��������� ��� ��� ������� ������������ ����� � �� ����������: �������� ������ �������, �����, �����������. ������������ ��������������� ����� ��� ��������� ��� ���, ����������� ������ "Roche" � "��1�����" (���-��������), ��������� �������� 100 � ����� ����� ������ � 1��. ������ ������������� �������� ���-������� ���������� � ��������������, ��� �������� ����� ��� ������ ������������� ���������� �������. ��� ����������� ��������� ��� ����� ���� ������������ �������������� ������������ �� ������������� �������� ���. ������, �������� ����������� � ��������������� ���, ����������� �����, ���������� �� ������� ����������������� �������� ��� ���, ����������� ��� ����������� �������� �/��� ������� ������. ��������������� ��� ��������: � ���������������� �������� ��� ��� NS5 ����; ������� 5' NCR, ��� ��� NS5b ���������� ������������� � ������������������ �������.
��������� ����������� ������� ���� ��� ����� �������� ��� ����� ������� ����������� �������� ������. ����������� ����������������� �-��������� ��������, ������������ ��������� NS4a � NS4b, ������ ��������� ���������� ���������������. ����������� ������������ � ������������ �������� ��� ��������������� ��� ������� ���. ����� ������ (Murex Diagnostics, Dartford, UK) ����������� ���� ��� ����������� �������� ��� � 1 �� 6, ��������� ��� ����� �������, ������������ NS4 ����� ��� ���. � ���������, ��������������� �� ���� ����������� ������������ ������� ��� (��������, 1� � 1b ). ��� ���������� ��������������� ����-��� ���������� �������, ��� ���������� ��������� ����� ����������������� ��� � �������, ��� � � ����� ������������ ��������, ��������� ���, ��� ������� � ������� �������� ������.
���������� � ���������� ��� �� ��� ��� ������ ���������� � � ����������� ������� ����� �������������� ��������. ��� ��������� ����� ��������� �������� ������ ������� �������������� ������ � ��������� ������� � ��������� ���, � ����� �����������, �� ��������� �������, ��������� ������ ����������������� ������ �������� �. ������ ������������, ����������� � ������ (�������� ����������� ��. �. �. �����������) � � ������ ������� (������), ��������� ����������� ��������� ����������������� ������ "in vivo" � "in vitro". ������������������ ����������� ��� �������� ������������������ ������ ������������� �����, �������������� � ����. ����������� ��� �������� � ��������� ��������� ������ ��������� ����� �����-��������, � ����� � �������� ������ ����� �������� ������. ������ ������ "in vivo", ��������� � ������, �������� �� ����������� ����� ������ �������� �������� (Huh-7) � ������ ����� �����. ����� ��������� Huh-7 ������ ��� ��������� ����� ������������������ ��� ��� � ������� ������ � ���������� ����� �����.