ИНТЕГРАЦИЯ
(Integration)
— встраивание постороннего гена, полностью или частично, в ген клетки-хозяина, приводящее в определенных условиях к синтезу (экспрессии) новых для клетки продуктов. Интеграция имеет непосредственное отношение к патобиологии гепаднавирусов (с. 76) и, весьма вероятно, вируса гепатита С. Интеграция ДНК гепаднавирусов в клеточный геном происходит в течение персистирующей инфекции. В случае вируса гепатита В почти весь вирусный геном может быть обнаружен в интегрированном состоянии в геноме гепатоцитов или опухолевых клетках первичной гепатоклеточной карциномы. Наиболее часто в геном клетки интегрирует ген вируса, ответственный за синтез поверхностного антигена, HBsAg. Будучи интегрированным, он способен активно функционировать, чем и объясняется необычайно высокая продукция HBsAg у некоторых больных и здоровых антигеноносителей, никак не сопоставимая с небольшим количеством персистирующего вируса. Последнее дало основание С. Хиршману и В.М. Жданову еще в конце 1970-х годов высказать гипотезу об интегративном компоненте патологического процесса при гепатите В, которое позже получило свое экспериментальное подтверждение. Интересно отметить, что в отличие от многих онкорнавирусов, которым также свойственна интеграция, гепаднавирусы не имеют собственного фермента-интегразы, а используют для интеграции клеточные ферменты. Предложение об интеграционной природе гепатита С базируется на:
- сходстве особенностей течения и исходов этой инфекции с гепатитом В;
- эпидемиологически доказанной связи гепатита С с первичной гепатоклеточной карциномой и
- некоторых предварительных экспериментальных данных, молекулярно-биологического характера, полученных в опытах по культивированию вируса гепатита С в гепатоцитах. Если учесть, однако, что вирус гепатита С относится к РНК-содержащим вирусам, то стратегия интеграции в этом случае должна быть иной. Более всего вероятно, что она осуществляется посредством обратной транскрипции с образованием ДНК, ибо только эта форма нуклеиновой кислоты способна к интеграции в клеточный геном.
